San Francisco heißt das neueste Ziel auf der A380-Weltkarte. Ab dem 10. Mai fliegt Lufthansa täglich von Frankfurt als erste Fluggesellschaft mit dem A380 in die Metropole an der Westküste Kaliforniens. Abflug in Frankfurt ist um 9:35 Uhr, in San Francisco geht es um 14:20 Uhr des selben Tages wieder zurück. Lufthansa ersetzt auf der Strecke den Jumbo B747 mit dem "Superjumbo" A380.

Die A380 von Air France starten bald zu zwei weiteren Zielen in Nordamerika. Ab 9. Mai 2011 fliegt die französische Airline mit einem A380 von Paris nach Montreal. Am 6. Juni 2011 nimmt Air France die A380-Strecke Paris-Washington auf. Bislang ist New York das einzige A380-Ziel von Air France in Nordamerika.

Lufthansa fliegt ab dem 18. Februar 2011 mit dem A380 nach New York. Die Verbindung in die Hudson-Metropole bedient Lufthansa zunächst montags und freitags mit einem A380. Sie soll bis Mitte April zu einem täglichen A380-Flug ausgebaut werden. Nach Emirates und Air France ist Lufthansa die dritte Fluggesellschaft, die New York mit einem A380 ansteuert.